Lo Scottish Medicines Consortium (SMC) ha approvato l’uso ristretto di vutrisiran sodium (Amvuttra, Alnylam UK Ltd) per l’uso in NHS Scotland come monoterapia per adulti con amiloidosi da transtiretina con cardiomiopatia (ATTR-CM), sia di tipo wild-type che ereditario. La decisione è stata pubblicata in un documento consultabile sul sito SMC .
L’approvazione è limitata ai casi in cui il farmaco viene somministrato sotto un piano di accesso per i pazienti (PAS) approvato che garantisce risultati di costo-efficacia, o a un prezzo equivalente o inferiore.
Una malattia rara e fatale
L’ATTR-CM è una condizione progressiva e fatale in cui depositi di amiloide da transtiretina (TTR) induriscono il cuore, portando all’insufficienza cardiaca. La TTR è una proteina prodotta nel fegato che può accumularsi anche nei nervi periferici e nel tratto gastrointestinale. Mentre l’ATTR-CM di tipo wild-type si verifica a causa dell’instabilità strutturale del TTR con l’età, l’ATTR-CM ereditario è causato da mutazioni nel gene TTR.
Trattamenti accettati e futuri
In Scozia, l’unico trattamento accettato per ATTR-CM di tipo wild-type e ereditario è tafamidis, uno stabilizzatore orale del TTR. Altre opzioni di gestione clinica includono diuretici per i sintomi congestivi, trattamenti per aritmie e anomalie di conduzione, e trapianto cardiaco o epatico in pazienti selezionati.
Come funziona vutrisiran
Vutrisiran è una terapia RNA interferente che riduce la sintesi epatica di TTR, abbassando i livelli circolanti di TTR e riducendo il deposito di amiloide.
Lo studio di fase 3 HELIOS-B ha incluso 655 pazienti con ATTR-CM e una storia di insufficienza cardiaca, randomizzati a vutrisiran 25 mg o placebo ogni 12 settimane per fino a 36 mesi. L’endpoint primario era un composito di mortalità per tutte le cause e eventi cardiovascolari ricorrenti.
Vutrisiran ha ridotto significativamente il rischio per l’outcome composito rispetto al placebo (HR, 0.72; 95% CI, 0.56-0.93). La mortalità per tutte le cause a 42 mesi è stata del 18% con vutrisiran rispetto al 26% con placebo (HR, 0.65; 95% CI, 0.46-0.90). I pazienti trattati con vutrisiran hanno mostrato una diminuzione nella distanza percorsa in 6 minuti rispetto al placebo e un miglioramento dello stato di salute misurato dal Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire.
Profilo di sicurezza
Eventi avversi sono stati riportati nel 99% dei pazienti nel gruppo vutrisiran e nel 98% nel gruppo placebo. Eventi avversi gravi si sono verificati nel 62% e nel 67%, rispettivamente. Eventi avversi che hanno portato all’interruzione del trattamento si sono verificati nel 3.1% dei pazienti che hanno ricevuto vutrisiran e nel 4.0% dei pazienti che hanno ricevuto placebo. Gli eventi avversi gravi più comuni sono stati insufficienza cardiaca (12% vs 17%) e fibrillazione atriale (8.0% vs 6.1%).