Secondo quanto riportato da Medscape il 13 agosto, un piccolo studio condotto in Germania ha mostrato che l'immunoterapia con blinatumomab a basso dosaggio può indurre una remissione temporanea in pazienti con artrite reumatoide refrattaria, suggerendo un potenziale "reset" del sistema immunitario senza deplezione completa delle cellule B.

I ricercatori, guidati dalla dott.ssa Laura Bucci della Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg e dell'Universitätsklinikum Erlangen, hanno arruolato 15 pazienti con artrite reumatoide multidrug-resistant, refrattari a metotrexato e almeno tre DMARDs, con una durata media della malattia di 13 anni. L'età media era di 55 anni, con il 60% di donne, e tutti i pazienti presentavano un'attività elevata della malattia (mediana del punteggio di attività della malattia su 28 articolazioni con proteina C-reattiva, DAS28-CRP, di 5.03 e un Clinical Disease Activity Index, CDAI, di 28) nonostante la terapia continuativa con glucocorticoidi.

I pazienti hanno ricevuto cicli di blinatumomab a basso dosaggio (77-189 µg) somministrati tramite infusione continua di 96 ore, separati da periodi senza terapia. Durante il trattamento sono stati osservati tre casi di sindrome da rilascio di citochine (CRS), uno di grado 2 e due di grado 3, risolti con metamizolo e tocilizumab. Il 26.6% dei pazienti ha sviluppato infezioni lievi, mentre non sono state riportate infezioni gravi. Un paziente con malattia coronarica preesistente ha avuto un evento cardiovascolare fatale, classificato come non correlato al trattamento.

A 12 settimane, 9 pazienti su 15 hanno raggiunto una bassa attività di malattia o la remissione. Tutti i pazienti hanno mostrato almeno una risposta ACR20, e il 73% ha raggiunto ACR50.

Dopo il trattamento, 14 pazienti hanno sviluppato flares, mentre un paziente è rimasto in remissione senza farmaci per 9 mesi. Nove pazienti hanno ricevuto un ritratamento con DMARDs precedentemente usati o con agenti alternativi; sette di questi hanno ottenuto risposte cliniche durature oltre i 3 mesi.

Le biopsie hanno mostrato una deplezione delle cellule B in 4 su 5 biopsie sinoviali a 100 giorni dopo il trattamento iniziale, ma solo una diminuzione delle cellule B nei linfonodi inguinali a 34 giorni, senza una completa deplezione. Il ripopolamento delle cellule B è stato osservato nelle biopsie sinoviali a 9 mesi.

Gli autori concludono che, sebbene il "reset immunitario" rimanga un obiettivo aspirazionale per i trattamenti curativi delle malattie autoimmuni, i protocolli a basso dosaggio potrebbero rappresentare un avanzamento clinico pragmatico e immediato.

Lo studio presenta alcune limitazioni. È uno studio esplorativo con un numero limitato di pazienti. Gli effetti anti-infiammatori dei glucocorticoidi potrebbero aver influenzato i risultati clinici. Inoltre, le variazioni temporali nelle biopsie sinoviali e dei linfonodi potrebbero aver influenzato i risultati sulla ripopolazione delle cellule B.

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