Un nuovo studio retrospettivo multicentrico su avelumab (Bavencio) ha mostrato che il farmaco produce risultati simili a quelli riportati nello studio JAVELIN Merkel 200 del 2021, anche in una coorte di pazienti con carcinoma a cellule di Merkel (MCC) metastatico che comprendeva individui anziani, fragili o immunocompromessi. Tuttavia, il tasso di risposta obiettivo nel mondo reale (rwORR) è risultato inferiore rispetto allo studio clinico, e restano delle lacune nei dati di sicurezza sugli eventi avversi immuno-correlati (irAEs) in questa popolazione di pazienti più eterogenea, secondo quanto riportato da OncLive.
I risultati sono stati presentati da Magdalena Forstinger, MD, della Sigmund Freud Privatuniversität e della Klinik Hietzing di Vienna, Austria, il 2 ottobre 2026 al Congresso dell'Accademia Europea di Dermatologia e Venereologia (EADV) a Vienna.
Lo studio ha esaminato l'uso di avelumab nella pratica clinica reale in pazienti con MCC metastatico, una forma rara e aggressiva di tumore cutaneo. Sebbene la popolazione dello studio fosse più anziana e presentasse più comorbidità rispetto ai trial clinici precedenti, i risultati di sopravvivenza libera da progressione (rwPFS) e sopravvivenza globale (rwOS) nel mondo reale sono stati simili a quelli dello studio JAVELIN. Tuttavia, il tasso di risposta obiettivo è stato inferiore, e gli autori sottolineano la necessità di ulteriori dati sugli eventi avversi immuno-correlati, che potrebbero essere più frequenti in questa popolazione complessa.
Dettagli dello Studio
La revisione retrospettiva di cartelle cliniche ha incluso 49 pazienti trattati in sette ospedali in Austria tra gennaio 2013 e gennaio 2026. L'età mediana era di 81 anni (intervallo 62-96), e i partecipanti presentavano comorbidità cardiovascolari, metaboliche, oncologiche e polmonari. Al basale, il 42.9% dei pazienti era in stadio IIIB e il 57.1% in stadio IV, mentre il 16.3% era immunocompromesso o immunosoppresso. La maggior parte dei pazienti aveva un ECOG performance status ≤ 1 (77.6%).
Avelumab è stato somministrato come monoterapia di prima linea nel 77.6% dei casi e in combinazione con altre modalità, come la radioterapia, nel 22.4%. Il follow-up mediano è stato di 8.9 mesi (intervallo 0-73.1).
Endpoint e Risultati
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione nel mondo reale (rwPFS), mentre gli endpoint secondari includevano sopravvivenza globale nel mondo reale (rwOS), tasso di risposta obiettivo nel mondo reale (rwORR), durata della risposta nel mondo reale (rwDOR), tempo alla risposta nel mondo reale (rwTTR) e sicurezza.
Quasi la metà dei pazienti valutabili (n=48) ha risposto ad avelumab. La rwPFS mediana è stata di 10.1 mesi (95% CI, 1.8-18.4), con un rwORR del 47.9% (95% CI, 34.5-61.7) e una rwOS mediana di 22.9 mesi (95% CI, 5.0-40.8). Il tempo mediano alla risposta (rwTTR) è stato di 3.9 mesi (intervallo 1.4-12.7), mentre la durata della risposta (rwDOR) mediana tra i rispondenti è stata di 19.2 mesi (95% CI, 8.9-29).
I risultati di rwPFS e rwOS sono stati simili a quelli riportati nello studio JAVELIN Merkel 200 del 2021. Tuttavia, il rwORR è risultato inferiore. Gli autori osservano che JAVELIN non includeva pazienti immunocompromessi e sottolineano la necessità di ulteriori dati di sicurezza sugli eventi avversi immuno-correlati (irAEs) in questa popolazione complessa e anziana.
Dati di Sicurezza
Il profilo di sicurezza di avelumab nello studio è stato consistente con quanto precedentemente riportato. Il 71.4% dei pazienti ha manifestato eventi avversi (AEs), il 53.1% eventi avversi immuno- e/o correlati al trattamento, e il 24.5% eventi di grado ≥ 3. Gli eventi avversi hanno portato all'interruzione o alla cessazione del trattamento nel 28.6% dei pazienti, con cessazione permanente nel 12.2% dei casi.
Gli eventi avversi precedentemente riportati includono fatica, dolore muscoloscheletrico, reazioni correlate all'infusione, eruzione cutanea, nausea, stitichezza, tosse e diarrea. Reazioni avverse immunomediate potenzialmente gravi includono pneumonite, colite, epatite, endocrinopatie, nefrite con disfunzione renale e reazioni dermatologiche.