Trastuzumab rezetecan ha raddoppiato la sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto alla chemioterapia standard in pazienti con cancro al seno avanzato HER2-low, secondo i risultati dello studio di fase 3 HORIZON-Breast06. Lo studio è stato presentato da Ying Fan, MD, della Chinese Academy of Medical Sciences e Peking Union Medical College, durante il congresso annuale dell'European Society for Medical Oncology (ESMO) 2026 a Madrid, e pubblicato simultaneamente in JAMA.

Trastuzumab rezetecan è un anticorpo farmaco-coniugato (ADC) con un payload inibitore della topoisomerasi I, differente per potenza e permeabilità rispetto a trastuzumab deruxtecan (T-DXd, Enhertu). È approvato in Cina per alcuni tumori HER2-driven, ma rimane investigativo per il cancro al seno HER2-low e non è approvato negli Stati Uniti o nell'Unione Europea.

Lo studio HORIZON-Breast06 ha randomizzato 551 donne con cancro al seno HER2-low irresecabile o metastatico, naive all'ADC e per lo più naive alla chemioterapia per malattia avanzata, a ricevere trastuzumab rezetecan (6.4 mg/kg IV ogni 3 settimane) o chemioterapia a scelta del medico tra taxani, eribulina, capecitabina, o gemcitabina. Circa il 73% delle partecipanti aveva malattia HR-positiva e oltre l'82% non aveva ricevuto chemioterapia per malattia metastatica. Il follow-up mediano è stato di 16.5 mesi per il gruppo ADC e 14.9 mesi per il gruppo chemioterapia.

I risultati mostrano una PFS mediana di 16.4 mesi con trastuzumab rezetecan, rispetto a 6.8 mesi con la chemioterapia. Il trattamento sperimentale ha ridotto del 73% il rischio di progressione della malattia o morte. Nei pazienti naive alla chemioterapia, la PFS è stata di 16.6 mesi con trastuzumab rezetecan, contro 6.8 mesi con la chemioterapia, con un hazard ratio di 0.25 e una significatività statistica (P < .001). Il tasso di risposta obiettiva è stato del 75.5% con l'ADC, rispetto al 41.2% con la chemioterapia, e la durata mediana della risposta è stata di 15 mesi contro 6.8 mesi.

La sicurezza ha mostrato una maggiore incidenza di tossicità ematologica con trastuzumab rezetecan, ma un tasso relativamente basso di malattia polmonare interstiziale (ILD), coerente con altri ADC anti-HER2.

Fan ha sottolineato che, per i pazienti con cancro al seno HER2-low avanzato che hanno esaurito la terapia endocrina e non hanno ricevuto un ADC anti-HER2, trastuzumab rezetecan rappresenta un'opzione terapeutica nuova ed efficace, con un profilo di sicurezza gestibile e un potenziale di miglioramento delle risposte e della durata della malattia libera da progressione rispetto alla chemioterapia standard.

In un editoriale accompagnatorio, Maria Fernanda Mosele, MD, e Fabrice André, MD, PhD, di Gustave Roussy, Villejuif, Francia, hanno osservato che lo studio conferma il beneficio di un ADC in questa popolazione, ma non fornisce dati comparativi diretti con trastuzumab deruxtecan. Hanno evidenziato che, ad oggi, non esistono evidenze per guidare l'integrazione di questi due ADC o l'ottimizzazione della sequenza terapeutica, e che saranno necessari studi comparativi diretti o dati di real-world evidence per chiarire il posizionamento di trastuzumab rezetecan nella pratica clinica.

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