Tre decessi di pazienti legati alla terapia con cellule CAR T mirate a CD19 per il trattamento di malattie autoimmuni hanno portato a una pausa indefinita di diversi studi clinici, spingendo i ricercatori a riflettere sul ruolo della terapia CAR T nel trattamento delle malattie autoimmuni e neurologiche.
“I think this is an important moment in time for us,” ha affermato Sayeef Mirza, MD, MPH, ematologo/oncologo e ricercatore di immunoterapia cellulare presso l'H. Lee Moffitt Cancer Center e Research Institute di Tampa, in Florida. “We have a therapy that works for diseases that we don’t have many options for, like lupus, sclerodermia and multiple sclerosis. We have a therapy that works for these patients, but we have these fatal events that have happened. The question is: How can we work together to prevent this from happening?”
L'evento si è verificato il 24 agosto, quando Novartis ha annunciato la sospensione di otto studi di fase 2 e fase 1/2 di un prodotto autologo CD19-targeting chiamato rap-cel per malattie autoimmuni e neurologiche dopo che tre partecipanti hanno sviluppato una sindrome emofagocitica associata a cellule effettrici immunitarie (IEC-HS), tutti casi fatali.
“Novartis has temporarily paused rap-cel trials in immunology and neuroscience, following notification of serious IEC-HS events,” ha affermato la compagnia in una dichiarazione. “We are working closely with our independent data monitoring committees and global health authorities to address this situation.”
Secondo la dichiarazione della compagnia, le linee di sviluppo oncologico e il programma di espansione per i pazienti con lupus eritematoso sistemico sono stati sospesi per il momento.
Subito dopo l'annuncio di Novartis, anche Bristol Myers Squibb (BMS) ha implementato una pausa volontaria per gli studi su un prodotto CAR T-cell concorrente, zola-cel, “out of an abundance of caution,” secondo una dichiarazione della compagnia.
Mirza ha affermato di essere rimasto sorpreso dalla sospensione, considerando che la terapia CAR T-cell era stata recentemente descritta come una svolta per i pazienti con condizioni autoimmuni gravi.
“Just this January, the world was saying, ‘This is it,’” ha detto Mirza, riferendosi a uno studio pubblicato a gennaio su Nature Medicine. “This is the way we’re going to treat autoimmunity.”
In quello studio di fase 1, 24 pazienti (10 con SLE, 9 con SSc e 5 con miopatie infiammatorie idiopatiche) hanno ricevuto un'infusione di zorpo-cel, un prodotto di cellule CAR T mirato a CD19 non coinvolto nelle pause di sperimentazione, secondo lo studio.
Nonostante la potenziale gravità degli eventi avversi, tra cui la sindrome da rilascio di citochine (CRS) e la sindrome neurotossica associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS), gli autori dello studio hanno riportato che questi eventi sono stati moderati o non si sono verificati nella maggior parte dei pazienti. Dei 24 partecipanti, 22 hanno raggiunto gli endpoint di efficacia predefiniti, con nove su 10 pazienti con SLE in remissione, tutti i pazienti con SSc senza progressione della malattia e quattro su cinque pazienti con miopatie infiammatorie idiopatiche che hanno raggiunto una risposta maggiore o moderata.