L'ablation metastasi-diretta non migliora la sopravvivenza libera da progressione o la sopravvivenza globale quando combinata alla terapia sistemica di prima linea nei pazienti con carcinoma mammario oligometastatico, secondo i risultati dello studio di fase II/III NRG-BR002. Lo riporta la pubblicazione sul Journal of Clinical Oncology.

Lo studio ha arruolato 125 pazienti in istituzioni negli Stati Uniti e in Canada tra aprile 2014 e novembre 2020. Circa il 60% dei pazienti aveva metastasi solitarie, il 50% coinvolgimento osseo e il 37% metastasi solo ossee. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1 alla terapia sistemica da sola o alla terapia sistemica combinata con ablation metastasi-diretta, utilizzando radioterapia stereotattica corporea (SBRT) o chirurgia. Nel braccio di ablation, il 93% dei pazienti ha ricevuto SBRT, con dosi di radiazione somministrate entro 6 settimane dall'ingresso nello studio.

L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione (PFS); gli endpoint secondari includevano la sopravvivenza globale (OS) e la tossicità. Dopo un follow-up mediano di 29.9 mesi, sono stati registrati 72 eventi. La PFS mediana è stata di 23 mesi con la terapia sistemica da sola, rispetto ai 19.5 mesi con la terapia combinata con ablation (hazard ratio [HR], 0.92; P = .36).

Il follow-up esteso a 57.5 mesi ha mostrato una PFS mediana di 23 mesi nel gruppo senza ablation e 29.5 mesi nel gruppo con ablation (HR, 0.93; P = .38). Anche l'OS non è risultata differente tra i gruppi (HR, 0.94; P = .41), con stime di sopravvivenza globale a 2 anni dell'88.4% per la terapia sistemica da sola e del 78% per la terapia combinata con ablation.

Un'analisi esplorativa ha indicato che i pazienti con conte basse o assenti di cellule tumorali circolanti (CTC) hanno mostrato miglioramenti nella PFS con l'ablation metastasi-diretta (P interazione = .029), mentre i pazienti con CTC elevati non hanno beneficiato. Tuttavia, gli autori avvertono che questa osservazione non è sufficiente per guidare la pratica clinica.

“Per ora, l'ablation metastasi-diretta con SBRT o chirurgia, come testata in questo studio, non dovrebbe essere utilizzata di routine con la terapia sistemica di prima linea per il trattamento del carcinoma mammario oligometastatico”, hanno concluso gli autori, raccomandando di riservare l'approccio per la palliazione dei sintomi o per studi clinici.

Lo studio è stato condotto dal MD Anderson Cancer Center di Houston, con Steven J. Chmura, MD, PhD, come primo autore. È stato finanziato dal National Cancer Institute, dalla Ludwig Foundation for Cancer Research e dalla Breast Cancer Research Foundation. Le limitazioni includono la predominanza di pazienti con malattia HR-positiva, HER2-negativa (74%), il 78% dei pazienti con cancro oligometastatico recidivante rispetto al 22% de novo, la terapia sistemica somministrata prima o dopo l'arruolamento che non è stata controllata tra i gruppi (90% contro 83%), e la variazione nel tempo di sospensione della terapia sistemica per completare l'ablation (da 0 a 12 settimane). Gli autori hanno dichiarato compensi, onorari, supporto alla ricerca o possesso di azioni da numerose aziende farmaceutiche e di dispositivi medici, tra cui Varian Medical Systems, AstraZeneca, Merck, Pfizer, e altre.

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