Un trattamento mensile con tilrekimig, un anticorpo trispecifico investigativo, ha portato a miglioramenti significativi dell'eczema, incluso il prurito, in pazienti adulti con dermatite atopica moderata-severa, non precedentemente trattati con biologici, in un trial di fase 2, a due fasi, di dose-ranging. I risultati sono stati pubblicati su JAMA Dermatology. I dati sono stati ripresi da MedPage Today.
Tilrekimig targetizza tre citochine chiave - interleuchina (IL)-4, IL-13, e timico stromale linfopoietina - che sono coinvolte nello sviluppo, nella propagazione, e nel mantenimento dell'infiammazione di tipo 2. Questo approccio ampio potrebbe offrire benefici rispetto alle terapie che mirano a una singola citochina, come il dupilumab, spiega MedPage Today.
Il trial, randomizzato e in doppio cieco, ha incluso adulti con dermatite atopica moderata-severa non precedentemente trattati con biologici. Nella fase 1, i partecipanti sono stati randomizzati a tilrekimig (n = 41) o placebo (n = 20), somministrato ogni 2 settimane (1200 mg carico, seguito da 450 mg), mentre nella fase 2 sono stati valutati tre regimi somministrati ogni 4 settimane (800/400 mg, n = 41; 400/200 mg, n = 41; 100/50 mg, n = 23) vs placebo (n = 22). L'endpoint primario era la proporzione di pazienti con almeno il 75% di miglioramento (EASI-75) a settimana 16, con endpoint secondari inclusi la proporzione di pazienti con pelle chiara o quasi chiara (vIGA-AD score di 0/1) a settimana 16, EASI-75 nel tempo, e risultati di sicurezza. Il trattamento è durato 16 settimane, con follow-up di 20 settimane.
A settimana 16, EASI-75 era stato raggiunto dal 62.5% dei pazienti trattati con tilrekimig vs 19.9% placebo (differenza assoluta 42.6%, IC 95% 20.0%-65.2%). Nella fase 2, EASI-75 è stato raggiunto dal 47.8%-61.0% dei pazienti trattati con tilrekimig vs 9.1% placebo, con tutte le differenze assolute fortemente significative. Per il vIGA-AD score, 30.3% dei pazienti trattati con tilrekimig ha raggiunto pelle chiara o quasi chiara vs 11.8% placebo in fase 1, e oltre un quarto dei pazienti trattati con tilrekimig ha raggiunto questo endpoint in fase 2, rispetto a nessuno in placebo.
Nella fase 2, il 42.5% e il 50.8% dei pazienti con dosi di mantenimento di tilrekimig 200 mg e 400 mg, rispettivamente, hanno mostrato una riduzione di almeno 4 punti nel PP-NRS (il punteggio del prurito) vs nessuno con placebo. Eventi avversi emergenti dal trattamento sono stati riportati in 35 su 75 pazienti trattati con tilrekimig (46.7%) vs 11 su 38 placebo (28.9%) in fase 1, con nessun chiaro trend di dose-responsiveness in fase 2 (19/45, 42.2% con 400 mg, e 21/44, 47.8% con 50 mg). Due pazienti hanno riportato eventi avversi seri (angina e vomito, e aborto spontaneo), nessuno considerato correlato al trattamento. Disturbi oculari sono stati riportati nel 4.0% dei pazienti trattati con tilrekimig in fase 1 vs nessuno in placebo, e nel 4.3%-4.5% in fase 2 vs 4.3% placebo. Reazioni al sito di iniezione sono state meno frequenti con tilrekimig 400 mg ogni 4 settimane rispetto a placebo.
“We still have patients who have inadequate responses and potential adverse events to the current biologics. So there’s still a lot of development going on in this space,” ha detto il primo autore Andrew Blauvelt, MD, MBA, presidente del Oregon Medical Research Center di Portland, a MedPage Today.