Orforglipron (nome commerciale Foundayo), l'agonista orale del recettore GLP-1 di Eli Lilly, è risultato non inferiore all'insulina glargine per gli esiti cardiovascolari (CV) in pazienti con diabete di tipo 2 (T2D) ad alto rischio CV, secondo i risultati dello studio clinico di fase 3 ACHIEVE-4 presentati alla conferenza annuale dell'European Association for the Study of Diabetes (EASD) a Milano.
"Oltre a dimostrare la non inferiorità rispetto all'insulina glargine per gli esiti CV, orforglipron ha mostrato miglioramenti clinicamente rilevanti nella glicemia e nel peso corporeo," ha dichiarato Klara Klein, MD, PhD, assistente professore presso la Divisione di Endocrinologia e Metabolismo dell'Università della Carolina del Nord, Chapel Hill, in una conferenza stampa all'EASD e in una presentazione orale il giorno successivo.
Dettagli dello studio e risultati principali
Lo studio ACHIEVE-4 ha arruolato 2749 adulti con T2D ad alto rischio CV e controllo glicemico inadeguato, con A1c tra 7 e 10.5 e BMI ≥ 25, già trattati con metformina, sulfoniluree e/o inibitori SGLT2. L'85.9% dei partecipanti presentava malattia CV preesistente e il 37.6% malattia renale cronica. I pazienti sono stati randomizzati a orforglipron, titolato fino alla dose massima tollerata fino a 36 mg, o insulina glargine iniettabile.
L'endpoint primario composito di efficacia e sicurezza, MACE-4 (morte CV, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale, ospedalizzazione per angina instabile) si è verificato nel 4.2% del gruppo orforglipron e nel 5.0% del gruppo insulina glargine, con un hazard ratio di 0.84 e P < .0001 per la non inferiorità. Tuttavia, l'endpoint secondario chiave MACE-3 (morte CV, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale) non ha raggiunto la superiorità, con un HR di 0.77 e P = .18.
Orforglipron ha anche mostrato una maggiore efficacia glicemica e una riduzione del peso corporeo rispetto a insulina glargine. La riduzione di A1c è stata -1.46 per orforglipron rispetto a -0.96 per insulina glargine, con una differenza stimata di 0.50%, mentre la riduzione del peso corporeo è stata -7.79% per orforglipron rispetto a un aumento dell'1.12% per insulina glargine, con una differenza stimata di 8.9%.
Contesto regolatorio e prospettive future
Negli Stati Uniti, orforglipron è stato approvato a maggio 2026 per la gestione del peso, ed è attualmente in fase di revisione per il trattamento del T2D. Nel Regno Unito, è stato approvato ad agosto 2026 sia per la perdita di peso sia per il T2D. Nell'Unione Europea, il farmaco non è ancora approvato per nessuna indicazione.
Rispondendo a una domanda di Medscape Medical News sulla possibilità che i benefici cardiovascolari osservati siano attribuibili alla classe dei GLP-1 piuttosto che al solo orforglipron, Klein ha affermato: "Credo personalmente che il beneficio cardiovascolare sia un effetto di classe."
Un altro studio, ATTAIN-OUTCOMES, è progettato con potenza adeguata per valutare gli esiti CV, ha aggiunto Klein.