L’editing genomico sta trasformando la genetica da una scienza di osservazione a una disciplina terapeutica attiva. La capacità di modificare con precisione il DNA sta cambiando il modo in cui i genetisti diagnosticano e trattano le malattie, secondo Ernesto Goulart, PhD, professore nel Dipartimento di Genetica e Biologia Evolutiva presso l'Università di São Paulo (IB-USP).
Come riportato da Medscape, un caso clinico pubblicato nel numero di maggio 2025 del New England Journal of Medicine descrive una terapia di editing genomico sviluppata in sei mesi per un paziente infantile con carenza di carbamoyl phosphate synthetase 1 (CPS1), una malattia ultrarara del ciclo dell'urea associata a un tasso di mortalità infantile stimato del 50%. Sebbene la gravità della condizione abbia richiesto un rapido sviluppo della terapia, il caso evidenzia l’approccio emergente di terapie personalizzate basate sull’editing genomico.
“Oggi possiamo eseguire una vera chirurgia sul DNA, modificando l'alterazione al centro del problema”, afferma Goulart. “Questo sta cambiando completamente il modo in cui pensiamo alle malattie genetiche. Non siamo più solo osservatori; possiamo intervenire direttamente”.
Le tecnologie di editing genomico hanno compiuto progressi significativi negli ultimi anni. “La prima versione di CRISPR funziona come forbici che tagliano entrambi i filamenti di DNA”, spiega Goulart. Questo approccio introduce un rischio di alterazioni indesiderate nei geni, un problema che ha limitato l’uso clinico diffuso della tecnologia CRISPR iniziale. Tuttavia, strumenti più recenti, come il base editing e il prime editing, offrono una precisione molto maggiore. “Questi cambiamenti non rompono il DNA”, osserva Goulart, indicando che queste tecniche consentono di correggere singoli nucleotidi senza generare rotture nella doppia elica.
Nonostante i progressi tecnologici, la consegna efficiente delle terapie rimane una sfida significativa. “Una delle principali difficoltà per queste terapie di raggiungere la pratica clinica è la consegna efficiente di queste molecole in vivo”, afferma Guilherme Baldo, PhD, professore associato di fisiologia presso l'Università Federale di Rio Grande do Sul e membro della Commissione Nazionale Tecnica sulla Biosicurezza (CTNBio) del Brasile. La sfida non è solo sviluppare editori genomici, ma anche garantire che raggiungano gli organi giusti nel corpo del paziente, specialmente in malattie metaboliche e neurodegenerative. “Sistemi di consegna inefficienti possono portare a una bassa efficacia terapeutica o effetti collaterali”, aggiunge Baldo. I ricercatori stanno testando metodi di somministrazione in situ per affrontare questo problema.