L'agenzia del farmaco statunitense, la FDA, ha approvato un'espansione dell'indicazione di nogapendekin alfa inbakicept-pmln (Anktiva), prodotto da Altor BioScience / ImmunityBio, per l'uso in combinazione con bacillus Calmette-Guérin (BCG) nei pazienti adulti con carcinoma della vescica non muscolo invasivo (NMIBC) non responsivo a BCG. La notizia è stata riportata da Pharma Phorum.
La nuova indicazione estende l'uso del farmaco da pazienti con BCG-unresponsive NMIBC contenente carcinoma in situ (CIS), con o senza tumori papillari, a pazienti con tumori papillari ad alto grado senza CIS. Si tratta di un'espansione significativa per questa popolazione di pazienti, che ha opzioni di trattamento molto limitate. I pazienti con malattia non muscolo invasiva non responsiva a BCG ad alto rischio hanno un alto rischio di progressione della malattia e la cistectomia radicale è il trattamento standard raccomandato.
Perché è importante
Questo è il primo farmaco approvato per l'uso in combinazione con BCG per il trattamento di pazienti con NMIBC papillare ad alto grado non responsivo a BCG senza CIS. L'approvazione si basa su un nuovo approccio di FDA, che ha stabilito che il farmaco ha una dimostrata efficacia nei pazienti con NMIBC contenente CIS e che i dati possono essere ragionevolmente estrapolati ai pazienti con malattia papillare ad alto grado non responsiva a BCG, considerando il loro simile rischio di progressione della malattia. Nel comunicato stampa, FDA ha spiegato che, sebbene i tumori papillari ad alto grado e quelli contenenti CIS abbiano caratteristiche di crescita diverse, entrambi rappresentano carcinomi uroteliali aggressivi, spesso coesistenti, difficili da distinguere patologicamente e associati a un rischio elevato di recidiva e progressione nella malattia non responsiva a BCG.
"While high-grade papillary and CIS tumors have different architectural growth features, both are considered aggressive urothelial carcinomas, frequently coexist, can be difficult to distinguish pathologically, and, in the BCG-unresponsive setting, are associated with high risk for tumor recurrence and progression," explained FDA.
I dati a supporto
L'approvazione si basa sui dati di un trial a braccio singolo (QUILT-3.032) che ha arruolato 77 pazienti con BCG-unresponsive, alto rischio NMIBC con CIS, con o senza malattia Ta/T1 papillare. Anktiva è stato somministrato tramite instillazione intravesicale insieme a BCG, seguito da terapia di mantenimento fino a 37 mesi. Il 62% dei pazienti ha avuto una risposta completa, il 58% ha avuto una durata della risposta di 12 mesi o più e il 40% ha avuto una durata della risposta di almeno 24 mesi.
Avvertenze e sicurezza
Le reazioni avverse più comuni (≥ 15%) sono state aumento della creatinina, disuria, ematuria, frequenza urinaria, urgenza di minzione, infezione del tratto urinario, aumento di potassio, dolore muscoloscheletrico, brividi e febbre. Il farmaco ha un'avvertenza importante: ritardare la cistectomia può portare allo sviluppo di cancro alla vescica metastatico, che può essere fatale. I pazienti devono essere monitorati per la sicurezza e la tollerabilità del trattamento, e il trattamento deve essere interrotto in caso di tossicità significativa.
Dosaggio
La dose raccomandata di Anktiva per l'induzione è di 400 µg somministrati intravesicalmente con BCG una volta a settimana per 6 settimane. I pazienti che non ottengono una risposta completa a 3 mesi possono ricevere un secondo ciclo di induzione. Per il mantenimento, la dose è di 400 mcg con BCG una volta a settimana per 3 settimane ai mesi 4, 7, 10, 13 e 19. I pazienti senza evidenza di malattia ad alto grado a 25 mesi e oltre possono ricevere instillazioni di mantenimento con BCG una volta a settimana per 3 settimane ai mesi 25, 31 e 37. La durata massima del trattamento è di 37 mesi.