La Food and Drug Administration (FDA) ha concesso l'approvazione per l'uso di Talazoparib (commercializzato come Talzenna) in combinazione con Enzalutamide come trattamento per pazienti con carcinoma prostatico metastatico naive o sensibile alla modulazione del percorso androgenico (mAPMN/S) che presentano mutazioni nei geni di riparazione della ricombinazione omologa (HRR), identificate tramite test autorizzati dalla FDA, come riportato da Medscape in un articolo firmato da Norton A.

Questa decisione rappresenta un'importante espansione dell'indicazione per Talazoparib, precedentemente approvato nel 2023 per pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione con mutazioni HRR. L'allargamento a pazienti naive o sensibili alla modulazione del percorso androgenico potrebbe offrire un'opportunità per ritardare la progressione della malattia in una fase critica, quando più pazienti potrebbero beneficiare maggiormente.

L'approvazione si basa sui risultati dello studio di fase 3 TALAPRO-3, che ha randomizzato 599 pazienti con carcinoma prostatico mAPMN/S e mutazioni HRR confermate. I partecipanti sono stati trattati con enzalutamide (160 mg al giorno) più talazoparib (0.5 mg al giorno) o placebo, mantenendo in tutti i pazienti una terapia di deprivazione androgenica continua. L'endpoint primario dello studio era la sopravvivenza libera da progressione radiografica (PFS) valutata da investigatori.

I risultati hanno mostrato una riduzione del rischio di progressione radiografica o morte del 52% rispetto al placebo (hazard ratio, 0.48; P <.0001). La PFS mediana è stata di 45.8 mesi nel gruppo placebo e non è stata raggiunta nel gruppo talazoparib al momento dell'analisi. A tre anni, la PFS è stata del 77% con la terapia combinata, rispetto al 56% con il placebo.

Dal punto di vista della sicurezza, gli eventi avversi più comuni sono stati anemia, affaticamento, diminuzione del numero di neutrofili e astenia. L'anemia di grado 3 o superiore si è manifestata nel 51% dei pazienti nel gruppo combinato, rispetto al 3% nel gruppo di controllo, portando il 5% dei pazienti a interrompere il trattamento.

L'etichetta del farmaco contiene avvertenze e precauzioni relative a sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta, mielosoppressione e tossicità embrio-fetale. Il dosaggio raccomandato è di 0.5 mg di talazoparib per via orale una volta al giorno in combinazione con enzalutamide fino alla progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti devono ricevere anche un analogo dell'ormone di rilascio delle gonadotropine o devono aver subito una orchiectomia bilaterale.

L'approvazione, concessa il 26 ottobre 2026, è supportata da test diagnostici approvati dalla FDA come FoundationOne CDx e FoundationOne Liquid CDx per l'identificazione delle mutazioni HRR, consolidando un approccio di medicina di precisione nella gestione del carcinoma prostatico metastatico.

Fonti