Uno studio di fase 2 pubblicato sulla rivista Journal of the American Academy of Dermatology ha mostrato che il litifilimab, un anticorpo monoclonale che prende di mira le cellule dendritiche plasmacitoidi, ha migliorato l'attività cutanea nella forma da moderata a grave del lupus eritematoso cutaneo (CLE), in cui le manifestazioni del lupus sono limitate alla pelle.
Per lo studio di fase 2 AMETHYST Part A, condotto tra il 2022 e il 2024 in America Latina, Nord America, Asia Pacifico e Europa, sono stati arruolati 93 adulti con CLE attivo subacuto o cronico da moderato a grave, intolleranti o refrattari agli antimalarici. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale in rapporto 2:1 a ricevere litifilimab 225 mg o placebo per via endovenosa ogni 4 settimane per 24 settimane, insieme alla terapia di base standard non biologica. Tra i partecipanti, il 74,2% erano donne e il 66,7% erano bianchi.
L'endpoint primario era il punteggio di eritema 0-1 (pelle chiara o quasi chiara) alla settimana 16 misurato con la scala Cutaneous Lupus Activity Investigator’s Global Assessment–Revised (CLA-IGA-R). Gli endpoint secondari includevano altre misure di attività cutanea, come il punteggio 0-1 della scala CLA-IGA-R per l'eritema e per altre caratteristiche morfologiche, il miglioramento del 70% nel punteggio CLASI-A (Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index–Activity) e i punteggi CLASI-A 0-1, 0-3 e 0-5 (attività minima o assente).
A 16 settimane, il 14,7% dei partecipanti trattati con litifilimab ha raggiunto una pelle chiara o quasi chiara, rispetto al 2,9% del gruppo placebo (P = .0263), raggiungendo l'endpoint primario.
A 24 settimane, i partecipanti trattati con litifilimab hanno mostrato un miglioramento percentuale medio significativamente maggiore nei punteggi CLASI-A rispetto al gruppo placebo (–45,1% contro –26,4%, P = .0143). Anche le misure relative all'attività cutanea minima o assente sono risultate significativamente migliori nel gruppo litifilimab rispetto al placebo: 7,3% contro 0% per il punteggio CLASI-A 0-1 (P = .0387), 16,3% contro 0% per il punteggio 0-3 (P = .0006), 24,9% contro 6,2% per il punteggio 0-5 (P = .0069) e 21,7% contro 5,8% per la riduzione del 70% del punteggio CLASI-A (P = .0195). Risultati simili sono stati osservati per gli endpoint basati sul CLA-IGA-R per l'eritema e le altre caratteristiche morfologiche.
L'incidenza complessiva degli eventi avversi è stata del 74,6% nel gruppo litifilimab e del 64,7% nel gruppo placebo. Gli eventi avversi gravi si sono verificati nel 6,8% dei pazienti trattati con litifilimab e nel 2,9% dei pazienti trattati con placebo; nessuno di questi eventi è stato ritenuto correlato al trattamento e non si sono verificati eventi fatali.
"L'uso di litifilimab ha portato a un rapido miglioramento dell'attività della malattia cutanea ed è stato generalmente ben tollerato senza nuovi segnali di sicurezza", hanno scritto gli autori dello studio, guidati dal ricercatore principale Joseph F. Merola, MD, MMSc, del Dipartimento di Dermatologia dell'UT Southwestern Medical Center di Dallas.
Gli autori hanno osservato che il litifilimab ha dimostrato un'efficacia clinicamente significativa nel miglioramento delle lesioni cutanee in pazienti con CLE subacuto e cronico da moderato a grave, inclusi quelli che non rispondevano agli antimalarici o erano intolleranti a questi farmaci. Tuttavia, hanno anche sottolineato che lo studio era limitato dalla dimensione del campione e che alcuni endpoint secondari potrebbero essere stati sottoalimentati.
Lo studio è stato finanziato da Biogen; alcuni autori hanno dichiarato di essere dipendenti e azionisti di Biogen, e di aver ricevuto compensi e supporto da Biogen e altre aziende farmaceutiche.