Secondo uno studio di fase 3, aperto, randomizzato e controllato, il trattamento con iberdomide combinato con daratumumab e desametasone ha mostrato una maggiore efficacia rispetto alla combinazione di daratumumab, bortezomib e desametasone come terapia di prima scelta in adulti con mieloma multiplo recidivante o refrattario, con 1-2 precedenti linee di terapia e almeno una risposta parziale prima della progressione della malattia.
Lo studio ha valutato 420 pazienti, di età mediana 68 anni, arruolati tra luglio 2022 e luglio 2024. I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere iberdomide 1.0 mg orale giornaliero nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni, in combinazione con daratumumab 1800 mg sottocutaneo e desametasone 40 mg orale, oppure la combinazione di daratumumab 1800 mg sottocutaneo, bortezomib 1.3 mg/m2 sottocutaneo nei giorni 1, 4, 8 e 11 di ogni ciclo, e desametasone 20 mg orale. Bortezomib e desametasone sono stati somministrati per otto cicli di 21 giorni, mentre daratumumab è stato continuato ogni 4 settimane a partire dal ciclo 9 fino a progressione o tossicità inaccettabile.
L'endpoint primario di risposta completa MRD-negativa è stato raggiunto nel 41% dei pazienti nel gruppo iberdomide, rispetto al 21% nel gruppo comparativo (differenza proporzionale 20.1%; OR 2.8; P < .0001). Il beneficio è stato osservato anche in sottogruppi predefiniti, inclusi pazienti con malattia esposta o refrattaria a lenalidomide. La risposta MRD-negativa sostenuta per 6 mesi o più è stata più alta nel gruppo iberdomide (16% vs 8%; differenza proporzionale 8.7%; P = .0040), così come il tasso di risposta complessivo (differenza proporzionale 12.5%; P = .0008).
La sicurezza ha mostrato eventi avversi di grado 3 o 4 più frequenti nel gruppo iberdomide/daratumumab/dexamethasone rispetto al gruppo comparativo. Lo studio è stato finanziato da Bristol Myers Squibb.