Nuovi dati presentati al Kidney Week 2026 dell'American Society of Nephrology Annual Meeting a Denver hanno evidenziato risultati promettenti per tre farmaci basati sull'inibizione del ligando induttore di proliferazione (APRIL) nella nefropatia da immunoglobulina A (IgA nephropathy). Gli studi di fase 3 hanno mostrato che atacicept, telitacicept e sibeprenlimab possono stabilizzare la funzione renale e prevenire la progressione della malattia verso l'insufficienza renale, secondo quanto riportato da Healio.
Atacicept, telitacicept e sibeprenlimab condividono un meccanismo comune: l'inibizione di APRIL. Atacicept e telitacicept sono considerati inibitori duali perché mirano anche al fattore di attivazione dei linfociti B (BAFF), mentre sibeprenlimab è un inibitore selettivo di APRIL.
Secondo Dana V. Rizk, MD, responsabile degli studi clinici su atacicept e sibeprenlimab, i risultati dei tre nuovi studi di fase 3 confermano che l'approccio di targeting delle cellule B è un trattamento efficace per la nefropatia da IgA. "L'importante, costante messaggio è che quando inibiamo o modifichiamo le cellule B, colpiamo al cuore della patogenesi della malattia IgA nephropathy", ha dichiarato Rizk. "Abbiamo visto riduzioni significative della proteinuria, stabilizzazione della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) e un buon profilo di sicurezza".
La nefropatia da IgA è la malattia glomerulare primaria più comune, tipicamente diagnosticata in giovane età, con un alto rischio di progressione verso l'insufficienza renale. Sebbene gli inibitori SGLT2 e gli inibitori del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) siano terapie raccomandate, spesso non sono sufficienti a prevenire l'insufficienza renale.
Lo studio VISIONARY di fase 3 su sibeprenlimab, presentato da Rizk, ha coinvolto 510 adulti con nefropatia da IgA in uno studio doppio cieco controllato con placebo. I partecipanti sono stati randomizzati 1:1 a sibeprenlimab 400 mg o placebo ogni 4 settimane. Circa il 98% dei partecipanti era in trattamento con terapia RAAS e circa il 45% assumeva anche inibitori SGLT2.
I risultati primari dello studio hanno mostrato una significativa riduzione del rapporto proteine-creatinina urinaria a 24 ore (UPCR) del 51.2% rispetto al placebo (P < .001), che ha portato all'approvazione accelerata della FDA per sibeprenlimab.
A 24 mesi, il farmaco ha mostrato risultati secondari ancora più promettenti, stabilizzando la funzione renale e riducendo la progressione verso eventi clinicamente rilevanti. Lo slope annualizzato di eGFR è stato di 0.3 mL/min/1.73 m²/anno con sibeprenlimab rispetto a -4.2 con placebo, con una differenza tra i gruppi di 4.5 mL/min/1.73 m²/anno (P < .0001). Solo lo 0.4% dei pazienti nel gruppo sibeprenlimab è progredito verso un evento di esito renale composito, rispetto all'11.2% nel gruppo placebo, con una riduzione del rischio del 97.1% (P < .001).
Gli eventi avversi sono stati simili tra i gruppi di trattamento e placebo, e i risultati sono stati pubblicati nel New England Journal of Medicine (NEJM).