Uno studio clinico di fase 3 non ha dimostrato un beneficio significativo di efficacia per efgartigimod PH20, un anticorpo monoclonale progettato per ridurre i livelli di immunoglobulina G (IgG), quando somministrato in combinazione con prednisone in pazienti con pemfigo moderato-severo. I risultati, pubblicati sul British Journal of Dermatology, indicano che il farmaco non ha raggiunto l'endpoint primario di remissione completa con terapia minima di prednisone entro 30 settimane nei pazienti con pemfigo volgare.
Lo studio ADDRESS, multicentro, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, ha valutato l'efficacia e la sicurezza di efgartigimod PH20 aggiunto a prednisone in 222 adulti con pemfigo moderato-severo. I partecipanti sono stati assegnati in un rapporto 2:1 a ricevere efgartigimod o placebo, entrambi in combinazione con prednisone, a partire da una dose di 0.5 mg/kg/d e ridotto a ≤ 10 mg/d secondo un programma prestabilito.
L'endpoint primario era il raggiungimento della remissione completa con terapia minima di prednisone entro 30 settimane, mantenuta per almeno 8 settimane. Tra i partecipanti con pemfigo volgare, il 35.5% di quelli trattati con efgartigimod ha raggiunto l'endpoint primario, rispetto al 30.3% del gruppo placebo, una differenza non statisticamente significativa (odds ratio 1.19; P = .60).
Nonostante la mancanza di un beneficio clinico significativo, lo studio ha mostrato una rapida riduzione dei livelli di IgG totale e degli autoanticorpi anti-desmogleina nei partecipanti trattati con efgartigimod. La riduzione media dei livelli di IgG totale è stata del 44.5% alla settimana 1 e del 61.7% alla settimana 2, mentre gli anticorpi anti-desmogleina-1 e anti-desmogleina-3 sono diminuiti del 61.3% e del 67.1% rispettivamente alla settimana 6.
Le analisi secondarie non hanno mostrato differenze significative tra i gruppi nel consumo totale di prednisone, nel tempo per il controllo della malattia o nel tempo per la remissione completa. Il tempo mediano per il controllo della malattia è stato di 15 giorni in entrambi i gruppi, mentre il tempo mediano per la remissione completa è stato di 106 giorni nel gruppo efgartigimod e 113 giorni nel gruppo placebo.
Dal punto di vista della sicurezza, il 89.1% dei partecipanti trattati con efgartigimod ha riportato eventi avversi, rispetto al 76.0% del gruppo placebo, con eventi avversi gravi in 12.2% e 13.3% dei partecipanti rispettivamente. Gli eventi avversi di grado 3 o superiore si sono verificati nel 13.6% dei partecipanti nel gruppo efgartigimod e nel 17.3% nel gruppo placebo. La maggior parte degli eventi avversi era di gravità lieve o moderata e non sono stati riportati decessi.
Il ricercatore principale Pascal Joly, MD, del Rouen University Hospital, Rouen, Francia, ha concluso che "efgartigimod non ha dimostrato un beneficio di efficacia aggiuntivo per i partecipanti con pemfigo moderato-severo quando combinato con corticosteroidi, ma il profilo di sicurezza era coerente con quello noto di efgartigimod PH20 in altri studi clinici su malattie autoimmuni".
Lo studio ADDRESS è stato condotto in 82 siti in 20 paesi e ha incluso 190 partecipanti con pemfigo volgare e 32 con pemfigo foliaceo. I partecipanti avevano un'età media di 50.1 anni e il 51.8% erano donne. Efgartigimod PH20 è stato somministrato per via sottocutanea con una dose di 2000 mg nei giorni 1 e 8, seguita da 1000 mg una volta alla settimana fino al raggiungimento della remissione completa.
Tra le limitazioni dello studio, gli autori hanno citato la durata relativamente breve di 30 settimane, la dose iniziale di prednisone inferiore a quella raccomandata dalle linee guida e la potenziale influenza dell'uso concomitante di corticosteroidi sui biomarcatori sierici.
Lo studio è stato finanziato da argenx, che ha progettato lo studio e supportato lo sviluppo del manoscritto. Joly ha dichiarato relazioni di consulenza con diverse aziende farmaceutiche, inclusa argenx.
Fonti: MDedge, British Journal of Dermatology