La FDA ha approvato il 5 ottobre 2026 l’uso di pirtobrutinib (commercializzato come Jaypirca da Eli Lilly) come trattamento per gli adulti con leucemia linfatica cronica (CLL) o linfoma linfocitico piccolo (SLL) precedentemente non trattati e senza nota di delezione del cromosoma 17p. Lo riporta Medscape.
Il farmaco era già approvato per CLL/SLL dopo almeno due linee di terapia precedenti, che dovevano includere un inibitore della tirosina chinasi di Bruton (BTK) e un inibitore della BCL-2.
Con questa nuova approvazione, pirtobrutinib si aggiunge agli inibitori covalenti BTK acalabrutinib, zanubrutinib e ibrutinib come opzione di prima linea per CLL/SLL. Tuttavia, a differenza degli altri tre farmaci, le indicazioni di pirtobrutinib escludono i pazienti con delezioni del cromosoma 17p.
Il vantaggio principale di pirtobrutinib rispetto agli inibitori covalenti BTK è che è un inibitore non covalente. Il suo legame reversibile gli consente di mantenere l’attività contro le mutazioni BTK che possono causare resistenza agli inibitori covalenti.
Dati dello studio di approvazione
L’approvazione si basa sullo studio BRUIN CLL-313 trial, che ha valutato 282 pazienti precedentemente non trattati randomizzati a pirtobrutinib fino alla progressione della malattia o a bendamustina più un prodotto rituximab (BR) per sei cicli. I pazienti con delezioni 17p sono stati esclusi perché BR non era considerato un trattamento appropriato per loro.
Con un follow-up mediano di 28 mesi, la sopravvivenza libera da progressione non è stata raggiunta nel gruppo pirtobrutinib, rispetto ai 33,5 mesi con BR. La sopravvivenza globale non è stata raggiunta in entrambi i gruppi, con tre decessi nel gruppo pirtobrutinib e 10 nel gruppo BR.
Dati di sicurezza
Nel gruppo pirtobrutinib, gli eventi avversi più comuni sono stati infezioni delle vie respiratorie superiori (27%), eruzione cutanea (22%) e COVID-19 (21%). Il 28% dei pazienti ha avuto eventi avversi gravi, inclusa polmonite nel 5%. La neutropenia è stata l’anomalia di laboratorio più comune di grado 3 o 4.
Il foglietto illustrativo contiene avvertenze e precauzioni per infezioni, emorragie, citopenie, aritmie cardiache, neoplasie primarie secondarie, epatotossicità e tossicità embrio-fetale.
Posologia
La dose raccomandata è di 200 mg per via orale una volta al giorno fino alla progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
CHI È L’AUTORE DELL’ARTICOLO
M. Alexander Otto è un assistente medico e un giornalista premiato con esperienza in diverse testate giornalistiche. È stato borsista di giornalismo scientifico al MIT ed è uno scrittore frequentatore del programma di scrittura di fantascienza Clarion West. Può essere contattato all’indirizzo aotto@mdedge.com.