Secondo uno studio basato su dati del mondo reale pubblicato su JCO Oncology Practice, i pazienti con carcinoma prostatico metastatico sensibile agli ormoni trattati con inibitori della via androgenica (ARPI) come abiraterone, apalutamide o enzalutamide in combinazione con terapia di deprivazione androgenica (ADT) hanno mostrato una migliore sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto a quelli trattati con docetaxel in combinazione con ADT.
I ricercatori hanno utilizzato dati delle richieste negli Stati Uniti dal database Komodo Healthcare Map per identificare uomini con cancro alla prostata metastatico sensibile agli ormoni di nuova diagnosi. Sono stati inclusi nello studio i pazienti che avevano iniziato la terapia di deprivazione androgenica (ADT) entro 4 mesi dalla diagnosi e avevano iniziato il trattamento indicato (abiraterone, apalutamide, enzalutamide o docetaxel) entro 4 mesi dall'inizio di ADT. Il periodo di studio andava da gennaio 2019 a dicembre 2023, con follow-up fino a giugno 2025. I dati sono stati analizzati utilizzando modelli di rischio proporzionale di Cox.
Lo studio ha incluso 9141 uomini con cancro alla prostata metastatico sensibile agli ormoni. Tutti e tre gli inibitori della via androgenica hanno mostrato una sopravvivenza libera da progressione (PFS) superiore rispetto al docetaxel:
- Abiraterone: aHR 0.60 (95% CI, 0.55-0.66)
- Apalutamide: aHR 0.64 (95% CI, 0.56-0.73)
- Enzalutamide: aHR 0.57 (95% CI, 0.51-0.64)
La PFS mediana è stata di 45.4 mesi con abiraterone, 42.4 mesi con apalutamide, 50.5 mesi con enzalutamide e 20.9 mesi con docetaxel. Non sono state osservate differenze significative nella sopravvivenza globale tra i regimi. Tutti gli inibitori della via androgenica hanno mostrato un rischio ridotto di progressione a cancro prostatico resistente alla castrazione (mCRPC) e hanno ritardato l'inizio di nuovi trattamenti.
"In the absence of head-to-head randomized trials...this study provides comprehensive real-world evidence on the comparative effectiveness of available doublet regimens for [metastatic hormone-sensitive prostate cancer]," hanno scritto gli autori. "Given similar survival outcomes among ARPI doublets, treatment selection may be guided by cost, toxicity profiles, and patient-specific factors."
Secondo gli autori, i dati delle richieste di rimborso non contenevano variabili cliniche importanti, come i valori di antigene prostatico specifico, stato di performance e punteggi di Gleason. La definizione della progressione della malattia si basava su schemi di trattamento e codici di diagnosi, e mancavano dati dettagliati sul numero e la posizione delle metastasi ossee. Lo studio non ha valutato regimi contenenti darolutamide o terapie triplet.
Ricercatori:
Ifechukwu B. Nwogu, PhD, MPH, BPharm, Università di Washington, Scuola di Farmacia, Seattle, e colleghi.
Finanziamenti:
Università di Washington, Scuola di Farmacia
Conflitti di interesse:
Diversi autori hanno segnalato relazioni finanziarie con aziende farmaceutiche, tra cui Neurocrine Biosciences, Metsera, Boehringer Ingelheim, GlaxoSmithKline, Amgen, Pfizer, Philips Respironics, Merck, Novartis, Seqirus, Incyte, AstraZeneca, Bayer, Exelixis, Genentech, Janssen, Bristol-Myers Squibb, e altri.