Secondo un nuovo studio condotto da ricercatori del Massachusetts General Hospital, ocrelizumab, un farmaco comunemente utilizzato nel trattamento della sclerosi multipla, è stato associato a un aumento del rischio di ospedalizzazioni per infezione e di infezioni complessive tra gli adulti più anziani con sclerosi multipla (MS), con un rischio particolarmente accentuato per le infezioni delle vie urinarie (UTI). Lo studio è stato pubblicato il 24 settembre 2026 su The Lancet Regional Health - Americas.
La farmacovigilanza post-marketing ha precedentemente identificato ocrelizumab come il farmaco modificante la malattia (DMT) con il più alto rischio di infezioni nelle persone anziane con sclerosi multipla. Tuttavia, gli autori notano che i dati basati su registri e le coorti di pazienti ricoverati tendono a non includere individui più anziani con MS, che sono il gruppo che riceve ocrelizumab più frequentemente nella pratica clinica quotidiana.
"Il nostro studio assegnato 1:1 di 1600 adulti più anziani con MS, ciascuno diagnosticato, valutato e caratterizzato da un neurologo dalla introduzione di ocrelizumab nel mercato statunitense, consente un follow-up a lungo termine delle persone con MS trattate con ocrelizumab, inclusi i rischi di infezioni, infezioni associate all'ospedalizzazione e decessi", hanno scritto gli autori, guidati da Seungwon Lee della Northwestern University di Chicago.
Lo studio retrospettivo di coorte ha incluso 1600 adulti con MS di età pari o superiore a 55 anni, abbinati 1:1 in due gruppi: 800 partecipanti che avevano ricevuto ≥ 600 mg di ocrelizumab (età mediana 64 anni) e 800 che non avevano mai ricevuto terapie che deplezionano le cellule B (età mediana 67 anni). La durata media di follow-up è stata di 3.5 anni per il gruppo ocrelizumab e 8.2 anni per il gruppo non esposto.
Durante il periodo di follow-up, ci sono state 429 ospedalizzazioni legate a infezioni (164 nel gruppo ocrelizumab, 265 nel gruppo non esposto), 10 decessi attribuiti a infezioni (2 nel gruppo ocrelizumab, 8 nel gruppo non esposto) e 4538 eventi di infezione individuali (1597 nel gruppo ocrelizumab, 2941 nel gruppo non esposto).
Ocrelizumab è stato associato a tassi più elevati di ospedalizzazione per infezione (IRR 1.67; P = .008) e a tassi complessivi di infezione più elevati (IRR 1.42; P ≤ .001) rispetto alla non esposizione. Le donne nel campione hanno mostrato un tasso di infezione superiore del 36% rispetto agli uomini (IRR 1.36; P = .002), con il 91.46% di questa disparità attribuito specificamente a UTI. Un maggiore carico di comorbidità e un punteggio più elevato nella scala di disabilità espansa (EDSS) hanno predetto un rischio maggiore di ospedalizzazione e infezione.
Per quanto riguarda le UTI, sia l'uso di ocrelizumab (IRR 1.94; P < .001) che il sesso femminile (IRR 1.97; P = .001) sono stati associati a un rischio più elevato. I ricercatori hanno inoltre osservato che il rischio di UTI era significativamente più alto durante i primi 12 mesi di terapia con ocrelizumab (IRR 2.62; P = .002) rispetto a periodi più lunghi di esposizione. Gli autori hanno ipotizzato che questo potrebbe essere legato alla ritardata ricostituzione delle cellule B e del sistema immunitario dopo la sospensione del trattamento.
Nonostante le scoperte, gli autori hanno sottolineato che il numero assoluto di decessi legati a infezioni durante il follow-up è stato basso e non ha mostrato differenze significative tra i gruppi.
Le principali limitazioni dello studio includono il design retrospettivo, il follow-up incoerente tra i gruppi, il possibile bias di tempo immortale e i dati di disabilità di base mancanti per una parte della coorte. Inoltre, la popolazione dello studio era prevalentemente bianca, il che potrebbe limitare la generalizzabilità dei risultati ad altre popolazioni razziali ed etniche.
Lo studio è stato finanziato da un grant iniziato da un investigatore di Genentech. Un autore ha riportato di aver ricevuto finanziamenti da Amgen, Genentech, Novartis e TG Therapeutics e compensi da Alexion, Amgen, Genentech/Roche.